近日，醫學部呂德生教授團隊和化學院張平玉老師合作在國際頂級學術期刊《ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION》（JCR1區TOP,影響因子：12.959）發表題為《Sulfur-coordinated organoiridium(III) complexes exert anti-breast cancer activity via inhibiting Wnt/β-catenin signaling》的文章。這篇文章的所有工作均在深圳大學完成，醫學部孫琦講師是這篇文章的第一作者，呂德生教授和張平玉助理教授為共同通訊作者，深圳大學為第一完成單位。

乳腺癌是最常見的惡性腫瘤，也是全球女性癌癥死亡的第二大原因。雖然先進的治療方案顯著提高了乳腺癌患者的整體生存率，但仍有20%-30%的患者復發，60%的復發患者轉移。越來越多的證據表明，腫瘤干細胞的存在是乳腺癌復發和轉移的主要原因。Wnt/β-catenin是生物進化中高度保守的信號通路，在生物體發育、干細胞功能和組織穩態中起著重要作用。Wnt信號通路的異常激活與腫瘤干細胞的維持和多種腫瘤的發生發展密切相關，包括乳腺癌。因此，發展針對Wnt信號通路和腫瘤干細胞的靶向療法將會為乳腺癌的治療帶來新希望。

圖1.A.金屬銥配合物B.含硫金屬銥配合物能夠通過靶向作用于Wnt/β-catenin信號通路的Wnt共受體LRP6對乳腺癌的發生發展及乳腺癌干性產生抑制作用

金屬抗癌藥物順鉑是治療各種腫瘤中最為廣泛使用的化療藥物之一,然而，其臨床療效在很大程度上受到耐藥及其副作用的限制。臨床上亟待發展更有效的針對腫瘤特異靶點的金屬類藥物，迄今，人們對金屬類抗腫瘤藥物在腫瘤干細胞及其腫瘤干細胞相關信號通路中的作用知之甚少。

本研究設計合成了一系列金屬銥配合物，根據其結構活性相關性分析及實驗研究，發現兩種含硫金屬銥配合物能夠通過靶向作用于Wnt/β-catenin信號通路中的Wnt共受體LRP6，促進其內化，并經過溶酶體途徑降解，該過程有效降低了細胞中DVL2、β-catenin和活化β-catenin的蛋白表達，導致與乳腺癌干性相關的Wnt靶基因CD44和survivin的下調，進而抑制乳腺癌細胞的增殖、遷移和侵襲，并誘導其凋亡。在乳腺癌小鼠異種移植模型和乳腺癌肺轉移模型中，與傳統的金屬藥物順鉑相比，含硫金屬銥配合物通過靶向Wnt/β-catenin信號通路，表現出更強的拮抗乳腺癌和乳腺癌干細胞的活性。

該項工作表明：含硫金屬銥配合物通過靶向Wnt/β-catenin通路，具有潛在的抗乳腺腫瘤和乳腺癌干細胞的能力，該研究揭示了金屬類抗腫瘤藥物的潛在新靶點，并為新穎金屬類抗腫瘤藥物的研發開辟了新的思路。

圖2.與傳統的金屬藥物順鉑相比含硫金屬銥配合物能夠顯著抑制乳腺癌的肺部轉移