2024年5月，深圳大學醫學部許興智教授團隊在國際頂級期刊Autophagy發表題為“VCP/p97 UFMylation stabilizes BECN1 and facilitates the initiation of autophagy”的研究論文。這是許興智教授團隊繼2019年首次詮釋UFMylation在DNA損傷應答（DDR）中促進DDR核心激酶ATM活化和上月（2024年4月）揭示UFMylation維持被阻滯復制叉穩定性的分子機制后，再次率先揭示了UFMylation促進細胞自噬的作用機理。深圳大學醫學部助理教授王志峰博士為第一作者，王志峰助理教授和許興智教授為共同通訊作者，深圳大學為第一單位。

細胞自噬（Autophagy）是真核生物中進化保守的、對細胞內物質進行周轉的重要過程。該過程中一些受損蛋白或細胞器被膜性小泡（自噬小泡）包裹后，與溶酶體（或液泡）融合并降解，從而得以循環利用。自噬過程與癌癥、帕金森綜合征和II-型糖尿病等老年疾病密切相關。猶素（UFM1）作為最晚被發現的類泛素蛋白,已被證明在胚胎發育、內質網穩態、蛋白質量控制、DDR等生命活動中起重要作用，然而在細胞自噬中的功能尚不清楚。在該研究中，許教授團隊發現轉位酶VCP/p97的109位賴氨酸（K109）發生UFMylation，該修飾一方面促進去泛素化酶ATXN3對BECN1的去泛素化作用，從而抑制BECN1蛋白降解，導致BECN1蛋白大量累積。作為自噬的重要起始因子，BECN1可以介導PtdIns3K復合物的形成。另一方面，UFMylation穩定VCP/p97作為支架蛋白的作用直接促進PtdIns3K復合物的形成，最終起始自噬。該研究成果揭示了UFMylation通過促進VCP/p97-ATXN3-BECN1-PtdIns3K軸起始細胞自噬的作用機理，為腫瘤、帕金森綜合征和II-型糖尿病等老年疾病的診治提供了新的思路和策略。

該研究依托廣東省基因組穩定性與疾病防治重點實驗室平臺，馬歇爾生物醫學工程實驗室卡爾森國際腫瘤中心，并獲得了國家自然科學基金和國家重點研發計劃的資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1080/15548627.2024.2356488

同時，許教授團隊的另一項研究（PTIP UFMylation promotes replication fork degradation in BRCA1-deficient cells）也于近期發表在國際知名期刊Journal of Biological Chemistry，該研究發現在BRCA1基因缺陷細胞中，染色質調節因子Pax2反式激活結構域互作蛋白PTIP的UFMylation促進了新生DNA在被阻滯復制叉上的末端切除和降解，從而產生化療抗性。深圳大學醫學部博士后檀群松博士為第一作者，許興智教授為通訊作者，深圳大學為第一單位。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jbc.2024.107312